CYP2C19-Metabolisierer-Profil

Das Cytochrom CYP2C19 ist ein Enzym der hepatischen Cytochrom-P450-Familie, dessen Hauptfunktion der Metabolismus von Xenobiotika ist. Zu seinen Substraten gehören zahlreiche Arzneimittel, wie z. B. Antidepressiva und Protonenpumpenhemmer, so dass Varianten in diesem Gen den Stoffwechsel vieler gängiger Arzneimittel beeinflussen.

CYP P450 ist eine Superfamilie von Enzymen, die an der enzymatischen Oxidation von Steroiden, Fettsäuren, Xenobiotika und anderen Biosynthesewegen beteiligt sind. Diese Enzyme wandeln Xenobiotika in wasserlösliche Derivate um, um deren Ausscheidung zu erleichtern. Sie sind hauptsächlich in der Leber zu finden, können aber auch in anderen Geweben vorkommen.

Cytochrom CYP2C19 ist ein Mitglied dieser Enzymfamilie und macht bis zu 20 % der gesamten Enzymaktivität aus. Es ist am Stoffwechsel einer Vielzahl von häufig verschriebenen Arzneimitteln beteiligt, wie z. B. Protonenpumpenhemmer (z. B. Lansoprazol, Lansoprazol) und Protonenpumpenhemmer.Lansoprazol, Omeprazol und Pantoprazol), Antidepressiva und Stimmungsstabilisatoren (Clomipramin, Citalopram, Escitalopram, Sertralin oder Doxepin), Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel) oder Antimykotika (Voriconazol). Es ist auch am Metabolismus von Cholesterin, Steroiden und anderen Lipiden beteiligt.

Darüber hinaus besitzt CYP2C19 auch eine Epoxygenase-Aktivität, d. h. es verstoffwechselt bestimmte mehrfach ungesättigte Fettsäuren zu Epoxidprodukten mit biologischen Funktionen. Es wird vermutet, dass diese Verbindungen entzündungshemmende Eigenschaften haben und als Vasodilatatoren wirken können.

Dieses Gen ist hochgradig polymorph, d. h. es gibt Allele mit Verlust, Abnahme oder Zunahme der Funktion, was nicht nur die Fähigkeit zur Verstoffwechselung der oben beschriebenen Arzneimittel, sondern auch andere biologische Prozesse wie den Gefäßtonus oder Entzündungen beeinflusst.

Unabhängig von den Auswirkungen, die die verschiedenen Genotypen auf die Aktivität haben können, ist zu bedenken, dass es verschiedene Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut) gibt, die als Inhibitoren oder Induktoren wirken und die Cytochromfunktion erheblich beeinflussen können. Daher kann die gleichzeitige Einnahme von interagierenden Verbindungen die therapeutische Wirkung und das Auftreten von Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, beeinflussen.