CYP3A5-Metabolisierer-Profil

Cytochrom CYP3A5 ist ein Enzym der hepatischen Cytochrom-P450-Familie, dessen Hauptfunktion der Stoffwechsel von Xenobiotika ist. Dieses CYP ist für den oxidativen Stoffwechsel mehrerer Medikamente verantwortlich und ist am Stoffwechsel von Cholesterin, Steroiden und anderen Lipiden beteiligt.

CYP P450 ist eine Superfamilie von Enzymen, die an der enzymatischen Oxidation von Steroiden, Fettsäuren, Xenobiotika und anderen Biosynthesewegen beteiligt sind. Diese Enzyme wandeln Xenobiotika in wasserlösliche Derivate um, um ihre Ausscheidung zu erleichtern. CYP3A5 ist vor allem in der Leber und der Prostata zu finden, kann aber auch im Darm, in den Gallengängen oder in der Nasenschleimhaut vorkommen.

CYP3A5 ist am Metabolismus zahlreicher Arzneimittel beteiligt, darunter Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus, Midazolam, Vincristin und einige Statine. Die physiologische Funktion dieses Zytochroms ist noch unbekannt.

Die Aktivität dieses Zytochroms kann von Person zu Person stark variieren, was durch das Vorhandensein von Induktoren oder Inhibitoren, Krankheiten und durch das Vorhandensein bestimmter genetischer Polymorphismen beeinflusst wird, wobei letztere der Hauptgrund für die Variabilität sind. CYP3A5 ist ein polymorphes Gen mit verschiedenen Allelen, deren Häufigkeit zwischen den Populationen variiert, wobei Loss-of-Function-Allele, die die Metabolisierungskapazität verringern, sehr häufig sind. Die stärksten Belege für die klinischen Auswirkungen genetischer Variationen beziehen sich auf den Tacrolimus-Stoffwechsel, der nachweislich eine Schlüsselrolle bei der immunsuppressiven Behandlung von Transplantatempfängern spielt.Unabhängig vom genetischen Profil des Patienten ist zu bedenken, dass das genetische Profil des Tacrolimus-Stoffwechsels nicht immer mit dem des Transplantatempfängers übereinstimmt und dass es nicht immer möglich ist, das genetische Profil des Einzelnen zu bestimmen.

Es ist zu bedenken, dass es unabhängig von den Auswirkungen auf die Aktivität, die die verschiedenen Genotypen haben können, mehrere Verbindungen gibt, die als Inhibitoren oder Induktoren wirken können und die ihre Funktion erheblich beeinflussen. Dies ist besonders bei der Polytherapie von Bedeutung, da sie die therapeutische Wirkung und das Auftreten von Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die durch CYP3A5 metabolisiert werden, beeinflussen kann.