Sytokromi CYP2C19 on maksan sytokromi P450 -perheeseen kuuluva entsyymi, jonka päätehtävä on ksenobioottien metabolia. Sen substraatteihin kuuluu useita lääkkeitä, kuten muun muassa masennuslääkkeitä ja protonipumpun estäjiä, joten tämän geenin variantit vaikuttavat monien yleisten lääkkeiden metaboliaan.
CYP2C19-metaboloijan profiili
CYP P450 on entsyymien superperhe, joka osallistuu steroidien, rasvahappojen, ksenobioottien ja muiden biosynteettisten reittien entsymaattiseen hapettamiseen. Nämä entsyymit muuttavat ksenobiootteja vesiliukoisiksi johdannaisiksi niiden erittymisen helpottamiseksi. Niitä esiintyy pääasiassa maksassa, mutta niitä voi esiintyä myös muissa kudoksissa.
Sytokromi CYP2C19 on tämän entsyymiperheen jäsen, ja sen osuus entsyymien kokonaisaktiivisuudesta on jopa 20 prosenttia. Se osallistuu monien yleisesti määrättyjen lääkkeiden, kuten protonipumpun estäjien (esim. lansopratsoli, lansopratsoli) ja protonipumpun estäjien, metaboliaan.lansopratsoli, omepratsoli ja pantopratsoli), masennuslääkkeisiin ja mielialan stabilisaattoreihin (klomipramiini, sitalopraami, esitalopraami, sertraliini tai doksepiini), verihiutaleiden muodostumisen estolääkkeisiin (klopidogreeli) tai sienilääkkeisiin (vorikonatsoli). Se osallistuu myös kolesterolin, steroidien ja muiden lipidien aineenvaihduntaan.
Edellä mainittujen lisäksi CYP2C19:llä on myös epoksygenaasiaktiivisuutta, joten se metaboloi tiettyjä monityydyttymättömiä rasvahappoja muodostaen epoksidituotteita, joilla on biologisia tehtäviä. Näillä yhdisteillä on oletettavasti tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia ja ne voivat toimia verisuonia laajentavina aineina.
Tämä geeni on erittäin polymorfinen, ja sen alleelit voivat hävitä, vähentyä tai lisääntyä, mikä vaikuttaa edellä kuvattujen lääkkeiden metaboliakyvyn lisäksi myös muihin biologisiin prosesseihin, kuten verisuonten sävyyn tai tulehdukseen.
On tärkeää pitää mielessä, että riippumatta eri genotyyppien mahdollisista vaikutuksista toimintaan, on olemassa erilaisia lääkkeitä tai lisäravinteita (kuten mäkikuismaa), jotka voivat toimia inhibiittoreina tai induktoreina ja jotka vaikuttavat merkittävästi sytokromin toimintaan. Siksi vuorovaikutteisten yhdisteiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa CYP2C19:n metaboloimien lääkkeiden terapeuttiseen vaikutukseen ja haittavaikutuksiin.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Akasaka T, et al. CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids in patients with microvascular angina. Int J Cardiol Heart Vasc. 2017 Apr 12;15:15-20.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.
Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1417-1423.
Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jul;114(1):51-68.
Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP2C19.