Sytokromi CYP3A5 on maksan sytokromi P450 -perheeseen kuuluva entsyymi, jonka päätehtävä on ksenobioottien metabolia. Tämä CYP vastaa useiden lääkkeiden oksidatiivisesta metaboliasta ja osallistuu kolesterolin, steroidien ja muiden lipidien metaboliaan.
CYP3A5-metaboloijan profiili
CYP P450 on entsyymien superperhe, joka osallistuu steroidien, rasvahappojen, ksenobioottien ja muiden biosynteettisten reittien entsymaattiseen hapettamiseen. Nämä entsyymit muuttavat ksenobiootteja vesiliukoisiksi johdannaisiksi niiden erittymisen helpottamiseksi. CYP3A5:tä esiintyy pääasiassa maksassa ja eturauhasessa, mutta sitä voi esiintyä myös suolistossa, sappiteissä tai nenän limakalvolla.
CYP3A5 osallistuu useiden lääkkeiden, kuten takrolimuusin, siklosporiinin, sirolimuusin, midatsolaamin, vinkristiinin ja joidenkin statiinien metaboliaan. Tämän sytokromin fysiologinen tehtävä on vielä tuntematon.
Tämän sytokromin aktiivisuus voi vaihdella huomattavasti yksilöiden välillä, mihin vaikuttavat induktorien tai inhibiittoreiden läsnäolo, sairaudet ja tietyt geneettiset polymorfismit, joista jälkimmäinen on tärkein syy vaihteluun. CYP3A5 on polymorfinen geeni, jolla on erilaisia alleeleja, joiden esiintymistiheys vaihtelee eri populaatioiden välillä, ja hyvin yleisiä ovat funktionaalisen menetyksen alleelit, jotka heikentävät aineenvaihduntakykyä. Vahvin näyttö geneettisten variaatioiden kliinisestä vaikutuksesta liittyy takrolimuusin metaboliaan, ja sillä on osoitettu olevan keskeinen rooli elinsiirron saaneiden immunosuppressiivisessa hoidossa.On tärkeää pitää mielessä, että potilaan geneettisestä profiilista riippumatta takrolimuusin metabolian geneettinen profiili ei aina ole sama kuin elinsiirron vastaanottajan geneettinen profiili ja että yksilön geneettistä profiilia ei aina ole mahdollista määrittää.
On tärkeää pitää mielessä, että riippumatta eri genotyyppien mahdollisista vaikutuksista aktiivisuuteen on olemassa useita yhdisteitä, jotka voivat toimia inhibiittoreina tai induktoreina ja jotka vaikuttavat merkittävästi niiden toimintaan. Tämä on erityisen tärkeää polyterapiassa, koska se voi vaikuttaa CYP3A5:n metaboloimien lääkkeiden terapeuttiseen vaikutukseen ja sivuvaikutuksiin.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Rendic S, Guengerich FP. Contributions of human enzymes in carcinogen metabolism. Chem Res Toxicol. 2012 Jul 16;25(7):1316-83.
Birdwell KA et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24.
Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP3A5.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.
Rodriguez-Antona C. PharmVar GeneFocus: CYP3A5. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1159-1171.