Myoadenylaattideaminaasin puutos on yksi yleisimmistä metabolisen myopatian syistä. Siihen sairastuu 1-2 prosenttia Euroopan väestöstä, mutta useimmilla ihmisillä se ei aiheuta mitään oireita.
Myoadenylaattideaminaasi (AMPD1-geeni)
Myoadenylaattideaminaasin puutos (MAD) on luonteeltaan metabolinen myopatia, jolle on ominaista myalgia tai lihaskipu rasituksen jälkeen ja heikentynyt rasituksen sietokyky. Perinnölliset tapaukset johtuvat pääasiassa AMPD1-geenin muunnoksista (yleisimmät ovat C34T tai c.34C>T), ja ne periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti ja epätäydellisesti. Tämä tarkoittaa, että kaikki henkilöt, joilla on kaksi kopiota AMPD1:n muunnosta, joka aiheuttaa puutoksen, eivät saa oireita.
Myoadenylaattideaminaasientsyymin tehtävänä on muuntaa adenosiinimonofosfaatti inosiinimonofosfaatiksi ja ammoniakiksi osana puriininukleotidien aineenvaihduntaa. Tämä aineenvaihduntareitti on välttämätön luurankolihassolujen energiantuotannolle.
Koska MAD aiheuttaa yleensä lieviä oireita pienelle osalle potilaista, on kyseenalaista, onko sillä kliinistä merkitystä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että sillä voi olla haitallinen vaikutus urheilusuoritukseen. Toisaalta tutkimukset viittaavat siihen, että MAD:hen liittyvillä muunnoksilla voi olla sydäntä suojaava vaikutus sydämen vajaatoimintapotilailla.
Analysoidut geenit
AMPD1
Kirjallisuusluettelo
Del Coso J, Lucia A. Genetic Influence in Exercise Performance. Genes (Basel). 2021 Apr 27;12(5):651.
Urtizberea JA, Severa G, Malfatti E. Metabolic Myopathies in the Era of Next-Generation Sequencing. Genes (Basel). 2023 Apr 22;14(5):954.
Leońska-Duniec A, Maculewicz E, Humińska-Lisowska K, et al. AMPD1 C34T Polymorphism (rs17602729) Is Not Associated with Post-Exercise Changes of Body Weight, Body Composition, and Biochemical Parameters in Caucasian Females. Genes (Basel). 2020 May 16;11(5):558.
Lopez-Schenk R, Collins NL, Schenk NA, Beard DA. Integrated Functions of Cardiac Energetics, Mechanics, and Purine Nucleotide Metabolism. Compr Physiol. 2023 Dec 29;14(1):5345-5369.
Noury JB, Zagnoli F, Petit F, et al. Exercise efficiency impairment in metabolic myopathies. Sci Rep. 2020 May 29;10(1):8765.
Rannou F, Scotet V, Marcorelles P, Monnoyer R, Le Maréchal C. Effects of AMPD1 common mutation on the metabolic-chronotropic relationship: Insights from patients with myoadenylate deaminase deficiency. PLoS One. 2017 Nov 2;12(11):e0187266.
