Il citocromo CYP2C9 è un enzima della famiglia del citocromo P450 epatico, la cui funzione principale è il metabolismo degli xenobiotici. I suoi substrati includono diversi farmaci antinfiammatori ampiamente utilizzati, pertanto le varianti di questo gene influiscono sul metabolismo di molti farmaci comuni.
Profilo del metabolizzatore CYP2C9
Il CYP P450 è una superfamiglia di enzimi coinvolti nell'ossidazione enzimatica di steroidi, acidi grassi, xenobiotici e coinvolti in altre vie biosintetiche. Questi enzimi convertono gli xenobiotici in derivati idrosolubili per facilitarne l'escrezione. I CYP2C9 si trovano principalmente nel fegato, ma possono essere presenti anche in altri tessuti come il duodeno o l'intestino tenue.
Il citocromo CYP2C9 è un membro di questa famiglia di enzimi e, insieme al CYP2C19, può rappresentare fino al 20% della sua attività totale. È coinvolto nel metabolismo di una moltitudine di xenobiotici, tra cui farmaci comunemente prescritti come gli antinfiammatori non steroidei (ibuprofene, diclofenac, celecoxib), gli antiepilettici (come la fenitoina) e gli anticoagulanti (come il warfarin), oltre a molti altri.
Oltre a quanto sopra, il CYP2C9 è coinvolto anche nella biotrasformazione di altri xenobiotici, come gli inquinanti ambientali e industriali, anche se in modo molto meno significativo. Come altri enzimi della stessa famiglia, il CYP2C9 è coinvolto anche nella biosintesi di melatonina, colesterolo, steroidi e altri lipidi.
Questo gene è altamente polimorfico, con alleli di perdita di funzione e alleli di perdita di funzione, che influenzano non solo la capacità di metabolizzare i farmaci sopra descritti, ma anche il rischio di possibili effetti avversi.
È importante tenere presente che, indipendentemente dagli effetti sull'attività che i diversi genotipi possono avere, esistono molteplici farmaci e alimenti (come l'iperico o la soia) che possono agire come inibitori o induttori e che influenzano significativamente la loro funzione. Questo aspetto è particolarmente importante nella politerapia perché può condizionare l'effetto terapeutico e la presenza di effetti collaterali dei farmaci metabolizzati dal CYP2C9.
Geni analizzati
Bibliografia
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