Profilo del metabolizzatore CYP3A5

Il citocromo CYP3A5 è un enzima della famiglia del citocromo P450 epatico, la cui funzione principale è il metabolismo degli xenobiotici. Questo CYP è responsabile del metabolismo ossidativo di diversi farmaci ed è coinvolto nel metabolismo di colesterolo, steroidi e altri lipidi.

Il CYP P450 è una superfamiglia di enzimi coinvolti nell'ossidazione enzimatica di steroidi, acidi grassi, xenobiotici e altre vie biosintetiche. Questi enzimi convertono gli xenobiotici in derivati idrosolubili per facilitarne l'escrezione. Il CYP3A5 si trova principalmente nel fegato e nella prostata, ma può essere presente anche nell'intestino, nel dotto biliare o nella mucosa nasale.

Il CYP3A5 è coinvolto nel metabolismo di numerosi farmaci, tra cui tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, midazolam, vincristina e alcune statine. La funzione fisiologica di questo citocromo è ancora sconosciuta.

L'attività di questo citocromo può variare notevolmente da un individuo all'altro, influenzata dalla presenza di induttori o inibitori, da malattie e dalla presenza di alcuni polimorfismi genetici; questi ultimi sono la ragione principale della variabilità. Il CYP3A5 è un gene polimorfico con diversi alleli la cui frequenza varia tra le popolazioni, con alleli loss-of-function che diminuiscono la capacità di metabolizzazione molto comuni. L'evidenza più forte dell'impatto clinico delle variazioni genetiche riguarda il metabolismo del tacrolimus, che ha dimostrato di avere un ruolo chiave nel trattamento immunosoppressivo dei pazienti sottoposti a trapianto.È importante tenere presente che, indipendentemente dal profilo genetico del paziente, il profilo genetico del metabolismo del tacrolimus non è sempre uguale a quello del ricevente del trapianto e che non è sempre possibile determinare il profilo genetico dell'individuo.

È importante tenere presente che, indipendentemente dagli effetti sull'attività che i diversi genotipi possono avere, esistono molteplici composti che possono agire come inibitori o induttori e che influenzano significativamente la loro funzione. Questo aspetto è particolarmente importante nella politerapia perché può condizionare l'effetto terapeutico e la presenza di effetti collaterali dei farmaci metabolizzati dal CYP3A5.