Myoadenylaatdeaminasedeficiëntie is een van de meest voorkomende oorzaken van metabole myopathie. Het treft 1-2% van de Europese bevolking, hoewel het bij de meeste mensen geen symptomen veroorzaakt.
Myoadenylaatdeaminase (AMPD1-gen)
Myoadenylaatdeaminasedeficiëntie (MAD) is een vorm van metabole myopathie die wordt gekenmerkt door myalgie of spierpijn na inspanning en een verminderde inspanningstolerantie. Geërfde gevallen worden voornamelijk veroorzaakt door varianten in het AMPD1-gen (de meest voorkomende zijn C34T of c.34C>T) en volgen een autosomaal recessieve wijze van overerving met onvolledige penetrantie. Dit betekent dat niet alle mensen met twee kopieën van een variant in AMPD1 die de deficiëntie veroorzaakt, symptomen zullen ontwikkelen.
De functie van het enzym myoadenylaat deaminase is het omzetten van adenosinemonofosfaat naar inosinemonofosfaat en ammoniak als onderdeel van het purinucleotidenmetabolisme. Deze stofwisselingsroute is essentieel voor de energieproductie in skeletspiercellen.
Omdat MAD meestal milde symptomen veroorzaakt bij een klein deel van de patiënten, is het de vraag of het klinische relevantie heeft. Recente studies suggereren echter dat het een nadelige invloed kan hebben op atletische prestaties. Aan de andere kant suggereren studies dat MAD-gerelateerde varianten een cardioprotectief effect kunnen hebben bij patiënten met hartfalen.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Del Coso J, Lucia A. Genetic Influence in Exercise Performance. Genes (Basel). 2021 Apr 27;12(5):651.
Urtizberea JA, Severa G, Malfatti E. Metabolic Myopathies in the Era of Next-Generation Sequencing. Genes (Basel). 2023 Apr 22;14(5):954.
Leońska-Duniec A, Maculewicz E, Humińska-Lisowska K, et al. AMPD1 C34T Polymorphism (rs17602729) Is Not Associated with Post-Exercise Changes of Body Weight, Body Composition, and Biochemical Parameters in Caucasian Females. Genes (Basel). 2020 May 16;11(5):558.
Lopez-Schenk R, Collins NL, Schenk NA, Beard DA. Integrated Functions of Cardiac Energetics, Mechanics, and Purine Nucleotide Metabolism. Compr Physiol. 2023 Dec 29;14(1):5345-5369.
Noury JB, Zagnoli F, Petit F, et al. Exercise efficiency impairment in metabolic myopathies. Sci Rep. 2020 May 29;10(1):8765.
Rannou F, Scotet V, Marcorelles P, Monnoyer R, Le Maréchal C. Effects of AMPD1 common mutation on the metabolic-chronotropic relationship: Insights from patients with myoadenylate deaminase deficiency. PLoS One. 2017 Nov 2;12(11):e0187266.