Cytochrom CYP2D6 jest enzymem z rodziny wątrobowych cytochromów P450, którego główną funkcją jest metabolizm ksenobiotyków. Ten CYP jest odpowiedzialny za metabolizm 25% leków, w tym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, opioidów i beta-blokerów. Dlatego obecność wariantów w tym genie wpływa na zdolność do metabolizowania wielu związków.
Profil metabolizera CYP2D6
CYP P450 to nadrodzina enzymów zaangażowanych w enzymatyczne utlenianie steroidów, kwasów tłuszczowych, ksenobiotyków i innych szlaków biosyntetycznych. Enzymy te przekształcają ksenobiotyki w rozpuszczalne w wodzie pochodne, aby ułatwić ich wydalanie. CYP2D6 występuje głównie w wątrobie, ale jest również obecny w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym w istocie czarnej.
CYP2D6 bierze udział w metabolizmie wielu powszechnie stosowanych leków, takich jak leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, doksepina, imipramina, fluoksetyna, paroksetyna, mirtazapina itp.), opioidy (kodeina, kodeina itp.), opioidy (kodeina, tramadol, oksykodon itp.), leki przeciwpsychotyczne (haloperidol, risperidon itp.), beta-blokery (metoprolol, propranolol itp.) lub tamoksyfen, wśród wielu innych.
Oprócz opisanych powyżej substancji egzogennych, CYP2D6 odgrywa również ważną rolę w metabolizmie substancji endogennych, takich jak tryptaminy, rodzina cząsteczek zaangażowanych w różne funkcje mózgu.CYP2D6 bierze udział w różnych funkcjach mózgu, takich jak percepcja i poznanie, neurosteroidy i tyramina, które wykorzystuje jako substrat do syntezy dopaminy, jednego z najważniejszych neuroprzekaźników.
Ważne jest, aby pamiętać, że niezależnie od wpływu na aktywność, jaki mogą mieć różne genotypy, istnieje wiele związków, które mogą działać jako inhibitory lub induktory i które znacząco wpływają na ich funkcję. Jest to szczególnie ważne w politerapii, ponieważ może warunkować efekt terapeutyczny i występowanie skutków ubocznych leków metabolizowanych przez CYP2D6.
Analizowane geny
Bibliografia
Rendic S, Guengerich FP. Contributions of human enzymes in carcinogen metabolism. Chem Res Toxicol. 2012 Jul 16;25(7):1316-83.
Bousman CA et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.