Cytochrom CYP3A5 jest enzymem z rodziny wątrobowych cytochromów P450, którego główną funkcją jest metabolizm ksenobiotyków. Ten CYP jest odpowiedzialny za metabolizm oksydacyjny wielu leków i bierze udział w metabolizmie cholesterolu, steroidów i innych lipidów.
Profil metabolizera CYP3A5
CYP P450 to nadrodzina enzymów zaangażowanych w enzymatyczne utlenianie steroidów, kwasów tłuszczowych, ksenobiotyków i innych szlaków biosyntetycznych. Enzymy te przekształcają ksenobiotyki w rozpuszczalne w wodzie pochodne, aby ułatwić ich wydalanie. CYP3A5 występuje głównie w wątrobie i prostacie, ale można go również znaleźć w jelitach, drogach żółciowych lub błonie śluzowej nosa.
CYP3A5 bierze udział w metabolizmie wielu leków, w tym takrolimusu, cyklosporyny, sirolimusu, midazolamu, winkrystyny i niektórych statyn. Fizjologiczna funkcja tego cytochromu jest nadal nieznana.
Aktywność tego cytochromu może się znacznie różnić u poszczególnych osób, pod wpływem obecności induktorów lub inhibitorów, chorób i obecności pewnych polimorfizmów genetycznych, przy czym ten ostatni jest głównym powodem zmienności. CYP3A5 jest genem polimorficznym z różnymi allelami, których częstotliwość różni się w zależności od populacji, przy czym allele utraty funkcji, które zmniejszają jego zdolność metabolizowania, są bardzo powszechne. Najsilniejsze dowody na kliniczny wpływ wariantów genetycznych dotyczą metabolizmu takrolimusu i wykazano, że odgrywa on kluczową rolę w leczeniu immunosupresyjnym biorców przeszczepów.Ważne jest, aby pamiętać, że niezależnie od profilu genetycznego pacjenta, profil genetyczny metabolizmu takrolimusu nie zawsze jest taki sam jak u biorcy przeszczepu i nie zawsze jest możliwe określenie profilu genetycznego danej osoby.
Ważne jest, aby pamiętać, że niezależnie od wpływu na aktywność, jaki mogą mieć różne genotypy, istnieje wiele związków, które mogą działać jako inhibitory lub induktory i które znacząco wpływają na ich funkcję. Jest to szczególnie ważne w politerapii, ponieważ może warunkować efekt terapeutyczny i występowanie skutków ubocznych leków metabolizowanych przez CYP3A5.
Analizowane geny
Bibliografia
Rendic S, Guengerich FP. Contributions of human enzymes in carcinogen metabolism. Chem Res Toxicol. 2012 Jul 16;25(7):1316-83.
Birdwell KA et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24.
Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP3A5.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.
Rodriguez-Antona C. PharmVar GeneFocus: CYP3A5. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1159-1171.