Perfil do metabolizador CYP2C9

O citocromo CYP2C9 é uma enzima da família do citocromo P450 hepático, cuja função principal é o metabolismo de xenobióticos. Os seus substratos incluem vários fármacos anti-inflamatórios amplamente utilizados, pelo que as variantes deste gene afectam o metabolismo de muitos fármacos comuns.

O CYP P450 é uma superfamília de enzimas envolvidas na oxidação enzimática de esteróides, ácidos gordos, xenobióticos e noutras vias biossintéticas. Estas enzimas convertem os xenobióticos em derivados solúveis em água para facilitar a sua excreção. As CYP2C9 encontram-se principalmente no fígado, mas podem ser encontradas noutros tecidos, como o duodeno ou o intestino delgado.

O citocromo CYP2C9 é um membro desta família de enzimas e, juntamente com o CYP2C19, pode ser responsável por até 20% da sua atividade total. Está envolvido no metabolismo de uma multiplicidade de xenobióticos, incluindo medicamentos de prescrição comum, como os anti-inflamatórios não esteróides (ibuprofeno, diclofenac, celecoxib), os medicamentos anti-epilépticos (como a fenitoína) e os anticoagulantes (como a varfarina), entre muitos outros.

Para além destes, a CYP2C9 está também envolvida na biotransformação de outros xenobióticos, como os poluentes ambientais e industriais, embora de forma muito menos significativa. Tal como outras enzimas da mesma família, o CYP2C9 está também envolvido na biossíntese da melatonina, do colesterol, dos esteróides e de outros lípidos.

Este gene é altamente polimórfico, com alelos de perda de função e perda de função, o que influencia não só a capacidade de metabolizar os fármacos acima descritos, mas também o risco de possíveis efeitos adversos.

É importante ter em conta que, independentemente dos efeitos na atividade que os diferentes genótipos possam ter, existem múltiplos medicamentos e alimentos (como a erva de S. João ou a soja) que podem atuar como inibidores ou indutores e que afectam significativamente a sua função. Este facto é especialmente importante na politerapia, pois pode condicionar o efeito terapêutico e a presença de efeitos secundários dos fármacos metabolizados pelo CYP2C9.