Perfil do metabolizador CYP3A5

O citocromo CYP3A5 é uma enzima da família do citocromo P450 hepático, cuja principal função é o metabolismo de xenobióticos. Este CYP é responsável pelo metabolismo oxidativo de vários medicamentos e está envolvido no metabolismo do colesterol, dos esteróides e de outros lípidos.

O CYP P450 é uma superfamília de enzimas envolvidas na oxidação enzimática de esteróides, ácidos gordos, xenobióticos e outras vias biossintéticas. Estas enzimas convertem os xenobióticos em derivados solúveis em água para facilitar a sua excreção. A CYP3A5 encontra-se principalmente no fígado e na próstata, mas também pode ser encontrada no intestino, nas vias biliares ou na mucosa nasal.

A CYP3A5 está envolvida no metabolismo de vários medicamentos, incluindo tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, midazolam, vincristina e algumas estatinas. A função fisiológica deste citocromo é ainda desconhecida.

A atividade deste citocromo pode variar acentuadamente entre indivíduos, influenciada pela presença de indutores ou inibidores, por doenças e pela presença de certos polimorfismos genéticos, sendo estes últimos a principal razão da variabilidade. O CYP3A5 é um gene polimórfico com diferentes alelos cuja frequência varia entre populações, sendo muito comuns os alelos de perda de função que diminuem a sua capacidade de metabolização. A evidência mais forte do impacto clínico das variações genéticas está relacionada com o metabolismo do tacrolimus, tendo sido demonstrado que desempenha um papel fundamental no tratamento imunossupressor dos receptores de transplantes.É importante ter em conta que, independentemente do perfil genético do doente, o perfil genético do metabolismo do tacrolimus nem sempre é o mesmo que o do recetor de transplante e que nem sempre é possível determinar o perfil genético do indivíduo.

É importante ter em conta que, independentemente dos efeitos na atividade que os diferentes genótipos possam ter, existem múltiplos compostos que podem atuar como inibidores ou indutores e que afectam significativamente a sua função. Este facto é particularmente importante na politerapia porque pode condicionar o efeito terapêutico e a presença de efeitos secundários dos fármacos metabolizados pelo CYP3A5.