Perfil metabolizador CYP2C9

El citocromo CYP2C9 es una enzima de la familia de citocromos hepáticos P450, cuya función principal es el metabolismo de xenobióticos. Entre sus sustratos se incluyen múltiples antiinflamatorios ampliamente utilizados, por lo que las variantes de este gen impactan en el metabolismo de muchos fármacos comunes.

El CYP P450 es una superfamilia de enzimas implicadas en oxidación enzimática de esteroides, ácidos grasos, xenobióticos y con participación en otras rutas de biosíntesis. Estas enzimas convierten los xenobióticos en derivados hidrosolubles para facilitar su excreción. El CYP2C9 se encuentran principalmente en el hígado, pero pueden estar en otros tejidos como duodeno o intestino delgado.

El citocromo CYP2C9 es miembro de esta familia de enzimas, pudiendo alcanzar, junto con el CYP2C19, hasta el 20% del total de su actividad. Participa en el metabolismo de multitud de xenobióticos entre los que destacan fármacos comúnmente prescritos, como antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno, diclofenaco, celecoxib), antiepilépticos (como la fenitoína) o anticoagulantes (como la warfarina), entre muchos otros.

Además de lo anterior, el CYP2C9 también participa en la biotransformación de otros xenobióticos como contaminantes ambientales e industriales, aunque de forma mucho menos significativa. Al igual que otras enzimas de la misma familia, el CYP2C9 participa también en la biosíntesis de melatonina, colesterol, esteroides y otros lípidos.

Este gen es altamente polimórfico pudiendo encontrar alelos de pérdida o disminución de función, lo que influye no solo en la capacidad de metabolizar los fármacos anteriormente descritos, sino también en el riesgo a posibles efectos adversos.

Es importante tener en cuenta que, independientemente a los efectos en la actividad que puedan tener los distintos genotipos, existen múltiples fármacos y alimentos (como la hierba de San Juan o la soja) que pueden actuar como inhibidores o inductores y que afectan notablemente a su función. Esto es importante, sobre todo, en politerapia porque puede condicionar el efecto terapéutico y la presencia de efectos secundarios de los fármacos metabolizados por el CYP2C9.