Perfil metabolizador CYP2D6

El citocromo CYP2D6 es una enzima de la familia de citocromos hepáticos P450, cuya función principal es el metabolismo de xenobióticos. Este CYP es responsable de la metabolización de un 25% de los fármacos, entre los que se encuentran los antidepresivos tricíclicos, opioides o betabloqueantes, entre muchos otros. Por ello, la presencia de variantes en este gen impacta en la capacidad de metabolizar múltiples compuestos.

El CYP P450 es una superfamilia de enzimas implicadas en oxidación enzimática de esteroides, ácidos grasos, xenobióticos y con participación en otras rutas de biosíntesis. Estas enzimas convierten los xenobióticos en derivados hidrosolubles para facilitar su excreción. El CYP2D6 se encuentran principalmente en el hígado, pero también está presente en el sistema nervioso central, incluida la sustancia nigra.

El CYP2D6 está implicado en el metabolismo de múltiples fármacos ampliamente utilizados como los antidepresivos (amitriptilina, doxepina, imipramina, fluoxetina, paroxetina, mirtazapina etc.), opioides (codeína, tramadol, oxicodona, etc.), antipsicóticos (haloperidol, risperidona, etc.), betabloqueantes (metoprolol, propanolos, etc.) o tamoxifeno, entre muchos otros.

Además de las sustancias exógenas anteriormente descritas, el CYP2D6 también juega un papel importante en el metabolismo de sustancias endógenas como las triptaminas, una familia de moléculas implicadas en diversas funciones cerebrales como la percepción o la cognición, los neuroesteroides y la tiramina, que usa como sustrato para la síntesis de dopamina, uno de los neurotransmisores más importantes.

Es importante tener en cuenta que, independientemente a los efectos en la actividad que puedan tener los distintos genotipos, existen múltiples compuestos que pueden actuar como inhibidores o inductores y que afectan notablemente a su función. Esto es importante, sobre todo, en politerapia porque puede condicionar el efecto terapéutico y la presencia de efectos secundarios de los fármacos metabolizados por el CYP2D6.

Genes analizados

CYP2D6

Bibliografía

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Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.

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