Fluoropyrimidiner är en familj av kemoterapiläkemedel som används i stor utsträckning vid cancerbehandling. Mellan 10-40% av de personer som behandlas med dessa läkemedel utvecklar biverkningar och detta har förknippats med förekomsten av vissa varianter i DPYD-genen, som är direkt involverad i deras metabolism.
Fluorouracil, Capecitabine (Dosering)
Den familj av antineoplastiska läkemedel som kallas fluoropyrimidiner (fluorouracil, capecitabin, tegafur m.fl.) består av kemoterapeutiska medel som används i stor utsträckning vid behandling av olika typer av cancer. De tillhör en familj av antineoplastiska läkemedel som kallas antimetaboliter. De allvarligaste biverkningarna som fluoropyrimidiner kan orsaka är neurotoxicitet och benmärgshämning.
Fluorouracil, ofta kallat 5FU, används för att behandla olika typer av cancer såsom bröst-, tarm-, hud-, mag-, matstrups- (hals-) och bukspottkörtelcancer. De vanligaste biverkningarna av fluorouracil är: infektioner, blödningar, anemi, illamående, diarré, aptitlöshet, munsmärta, smakförändringar, trötthet, stickningar i händer och fötter, håravfall, förändringar i hjärtrytmen. Andra mindre vanliga biverkningar av fluorouracil är: ögonsmärta, hudkänslighet som orsakar smärta, risk för blodproppar (symtom är smärta, rodnad och svullnad i extremiteterna, andnöd och bröstsmärta), neurotoxicitet, benmärgshämning.
Capecitabine används som kemoterapi för att behandla metastaserande tjocktarms- eller ändtarmscancer och metastaserande bröstcancer. Det är en prodrug till fluoruracil, dvs. det omvandlas till fluoruracil i kroppen. De vanligaste biverkningarna vid behandling med capecitabin, med en förekomst på mer än 30 %, är: anemi, trötthet, diarré, hand- och fotsyndrom (palmar-plantar erytrodysestesi eller PPE), vilket är utslag, svullnad, rodnad, smärta och/eller fjällning av huden på handflatorna och fotsulorna. Det är vanligtvis lindrigt och börjar 2 veckor efter påbörjad behandling. Kan kräva minskning av läkemedelsdosen), illamående och kräkningar, dermatit, förhöjda leverenzymer, förhöjt bilirubin. Andra mindre vanliga biverkningar (incidens mellan 10-29%) är: dålig aptit, buksmärta, infektioner, blödning, förstoppning, feber, dyspné, bröstsmärta, sömnlöshet, blodproppar, överdriven dåsighet, förvirring, kramper, medvetslöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet, aptitlöshet.n, kramper, balansrubbningar, nagelförändringar, mörkfärgning av huden, neurotoxicitet, benmärgshämning.
HANDELSNAMN
- Fluorouracil: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
- Capecitabin: Xeloda®.
Analyserade gener
Bibliografi
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Kvantitativ inverkan av den preanalytiska processen på uracil i plasma vid testning för dihydropyrimidindehydrogenasbrist. Br J Clin Pharmacol. 2023 februari;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Farmakogenomiskt vägledd dosering av fluoropyrimidiner utöver DPYD: dags för en polygen algoritm? Front Pharmacol. 2023 maj 15;14:1184523.